Пенни (исполнительница – Келли Куоко).
Пенни – добрая и целеустремленная девушка, приехавшая из Омахи, Небраска. Собирается стать актрисой. На пути к своей мечте, подрабатывает официанткой в «Чизкейк Фэктори». Живет на одной лестничной площадке с Шелдоном и Леонардом. В процессе развития сюжета сериала у Пенни были отношения со многими парнями. В числе которых и Леонард. Пенни очень подвержена психологическому воздействию со стороны мужчин. Часто перенимает привычки и суждения парней. Раздражает Шелдона непониманием научной терминологии.

Доктор Лесли Уинкл (исполнительница Сара Гилберт).
Лесли Уинкл – физик. Доктор наук. Работает в той же лаборатории, что и Леонард. Часто с сарказмом подтрунивает над Шелдоном. В прошлом имела ни к чему не обязывающие сексуальные взаимоотношения с Говардом и Леонардом.

Доктор Эмми Фара Фаулер (исполнительница Майем Баэлик).
Эмми Фаулер – нейробиолог. Доктор наук. Не любит ходить на свидания. По настоянию матери зарегистрировалась на сайте знакомств, в результате чего пошла на свидание с Шелдоном.

Бернадетт Ростенковски (исполнительница Мелисса Роуч).
Бернадетт Ростенковски – невеста Говарда. Учится в магистратуре на кафедре микробиологии. Подрабатывает в кафе «Чизкейк Фэктори».