— Свои имена главные герои сериала получили в честь Шелдона Леонарда – известного телепродюсера и актера. В первоначальной версии героев звали Кенни и Ленни.
— Фамилия Шелдона позаимствована у американского физика Леона Нила Купера, получившего в 1972 году Нобелевскую премию по физике за Микроскопическую теорию сверхпроводимости.
— Леонард получил фамилию другого известного физика — Роберта Хофстэдера, также лауреата Нобелевской премии по физике в 1961 году за исследования в области микрочастиц.
— Фамилия Пенни ни разу не звучала за все время сериала, однако на ее письмах можно увидеть фамилию Лондон.
— Говард Воловитц носит один и тот же ремень, в каждой серии меняется только пряжка. Как правило, она изображает персонажей комиксов, игр, сериалов и пр. (например, Пакман или символ Бэтмена).
— Изначально Раджа и Говарда вообще не было в сериале, Пенни была более отвязной, и ее играла другая актриса.
— Многие известные личности почтили сериал своим присутствием. К примеру, в серии «The Terminator Decoupling» в роли самих себя появляются актриса Саммер Глау и нобелевский лауреат по физике Джордж Смут. В серии «The Griffin Equivalency» самого себя сыграл главный голливудский хулиган и дебошир Чарли Шин. Актер Уил Уитон появляется сразу в двух сериях третьего сезона.
— Многие наблюдательные зрители отмечали, что поведение Шелдона очень похоже на поведение людей, страдающих синдромом Аспергера. Джим Парсонс, играющий Шелдона, в самом начале съемок тоже задался этим вопросом и спросил напрямую у авторов сериала, лежит ли в основе поведения Шелдона синдром Аспергера, на что они ответили «нет».
— Шелдон часто носит майки с изображением телевизионных настроечных таблиц.
— Заглавная песня принадлежит авторству канадской рок-группы Barenaked Ladies. В сериале можно услышать только один куплет, полная же версия длится 1 мин 45 сек.
— В одной из серий Леонард и Шелдон играют в трехмерные шахматы. Подобная игра встречается в другом сериале, напичканном научным юмором – в «Футураме», только играют там не в шахматы, а в трехмерного «Эрудита».