Основным персонажем этого популярнейшего ситкома, конечно же, является Доктор Леонард Хостедтер, роль которого столь блестяще играет Джонни Галэки. Доктор Леонард, или, как привыкли называть его друзья, Ленни, гениальный физик экспериментатор, IQ которого просто зашкаливает, благодаря чему он получил степень доктора наук уже в 24 года, живет в одной квартире со своим другом и коллегой Шелдоном. В каждом комическом эпизоде сериала эти двое друзей являются главным комическим дуэтом.

Движущей силой всего сериала можно назвать отношения Ленни с блондинкой Пенни, которая живет по соседству. Однако молодой ученый с удивительно высоким IQ отнюдь не блещет познаниями о том, как нужно общаться с представительницами прекрасного пола, что создает массу комических моментов по ходу сюжета.

Лучший друг и сосед по квартире Ленни – физик-теоретик по имени Шелдон Купер, который уже успел получить ученую степень кандидата наук и магистра.

Этот молодой ученый с самого детства был настоящим вундеркиндом, что помогло ему поступить в колледж уже в 11 лет, а обзавестись первой ученой степенью – уже в 16.

Его создатели сюжета показали циничным, расчетливым и асексуальным. Жизнь Шелдона проходит в строгом соответствии с рутинными правилами, он не понимает иронии, сарказма и юмора, что делает его одним из главных комических актеров сериала.

Девушка, которая так нравиться Ленни, и живет в соседней квартире – Пенни – официантка в местном баре, которая всю жизнь мечтает сделать блестящую актерскую карьеру.

Этот женский персонаж создает разительных контраст характеров с мужскими персонажами. Пенни по задумке создателей сериала – очень добрая, но напористая девушка.